Lenacapavir
半年一针的 HIV 防治药物 · 三个含氟 / 含硼关键片段打包供应
已上市（美国 · 欧盟 · 治疗与预防双适应症）抗病毒（HIV-1）
来那卡帕韦 · 项目档案
- 治疗领域
- 抗病毒（HIV-1）
- 作用机制
- HIV-1 衣壳抑制剂，多阶段抑制病毒复制
- 商业化状态
- 已上市（美国 · 欧盟 · 治疗与预防双适应症）
- 原研
- 吉利德科学
- 商品名
- Sunlenca / Yeztugo
为什么现在做这个项目
只列已公开的事实：监管批准、临床数据、供应链动向
- ✓吉利德 2025 年 6 月获 FDA 批准 Yeztugo 用于 HIV 暴露前预防（PrEP），是首个也是唯一一个半年给药一次的 PrEP 方案；PURPOSE 1 / 2 三期研究中 ≥99.9% 受试者保持 HIV 阴性。
- ✓治疗适应症（Sunlenca）2022 年 12 月已在美获批，欧盟 2022 年 8 月获批，2025 年 9 月欧盟再批 PrEP 适应症 —— 双适应症叠加，原料需求是长期量。
- ✓WHO 于 2025 年 7 月发布半年一次 lenacapavir 的 PrEP 实施指南；吉利德已与六家仿制药企签署自愿许可，覆盖 120 个中低收入国家 —— 仿制供应链正在成型，中间体需求随之放大。
- ✓分子含三氟乙基、偕二氟 + 三氟甲基并环、砜基炔键等多处高难度基团，是含氟 / 手性片段能力的典型展示窗口。
已公开的监管与临床里程碑
| 时间 | 事件 |
|---|---|
| 2022-08 | 欧盟批准 Sunlenca 用于多重耐药 HIV-1 成人感染 |
| 2022-12 | FDA 批准 Sunlenca（治疗适应症） |
| 2024-12 | 《Science》将其列为 2024 年度突破 |
| 2025-06-18 | FDA 批准 Yeztugo 用于 HIV 暴露前预防（PrEP），半年一次皮下注射 |
| 2025-07 | WHO 发布半年一次 lenacapavir 的 PrEP 实施指南 |
| 2025-09 | 欧盟批准 PrEP 适应症 |
关键中间体清单
3 个关键中间体
| CAS 号 | 化学名 | 片段角色 | 操作 |
|---|---|---|---|
| 2189684-53-3 | 4-Chloro-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indazol-3-amine | 吲唑硼酸酯片段（4-氯 / 3-氨基 / N-三氟乙基；Suzuki 偶联给体） 工艺要点：含硼酸酯，控湿与低温储运；关注脱硼杂质与残留钯 | |
| 1620056-83-8 | 2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetic acid | 手性吡唑乙酸片段（偕二氟 + 三氟甲基的环丙烷并环戊烷骨架） 工艺要点：两个连续手性中心 + 多氟骨架，光学纯度与异构体分离是工艺关键 | |
| 2189684-54-4 | tert-butyl (S)-(1-(3-bromo-6-(3-methyl-3-(methylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)carbamate | 手性炔基砜吡啶片段（Boc 保护胺 + 溴代吡啶 + 3,5-二氟苯基） 工艺要点：含 (S)-手性胺中心与末端炔基砜，需手性控制与炔基稳定性研究 |
我们能怎么配合
三个片段可打包报价，也可单独承接其中任一段；手性与含氟路线由合作工厂联合开发
提供杂质谱研究（脱硼、脱氟、异构体）与手性 ee / 残留溶剂 / 元素杂质方法开发
支持仿制供应链的注册文件需求：DMF 可行性评估、起始物料论证、稳定性研究方案
通用能力所有重点推广项目共用同一套交付能力
- ✓路线设计与工艺开发：含氟、手性、硼酸酯、杂环类片段有合作工厂的实际放大经验
- ✓量级衔接：克级路线验证 → 百克级 → 公斤级 → 商业化，逐级放大不换路线
- ✓分析方法：手性 ee、有关物质、残留溶剂、元素杂质、基因毒性杂质评估（ICH 口径）
- ✓注册支持：DMF 可行性评估、起始物料论证、稳定性研究方案
- ✓保密机制：客户项目按保密协议执行，工厂与终端客户之间不交叉披露
供应范围与合规说明
上述终端药物多为专利期内的原研产品。本页所列中间体仅面向研发用途，以及专利已到期或已获得合法授权的市场供应；买方须自行确认目标市场的专利状态与注册要求，并承担相应的合规责任。第三方的药品商品名与商标归各自权利人所有，本页引用仅作技术对应说明。
中间体清单（CAS 与化学名）取自业务二部《2026 年重点项目》原始表；终端药物的监管与临床信息取自原研公司官方新闻稿与 FDA 公开资料；「片段角色」为依据化学结构式的中性描述，不代表原研专利路线。药品中文名为行业通用音译，非官方注册名。
资料版本 2026-09